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Real Decreto 479/1993, de 2 de abril. Se regulan los medicamentos radiof醨macos de uso humano

Ficha:
  • 觬gano MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
  • Publicado en BOE n鷐. 109 de
  • Vigencia desde 27 de Mayo de 1993. Revisi髇 vigente desde 27 de Mayo de 1993
Versiones/revisiones:

Sumario

Derogado por
Ir a Norma RD 1345/2007 de 11 Oct. (procedimiento de autorizaci髇, registro y condiciones de dispensaci髇 de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente)
Norma afectada por
27/5/1993
TS, Sala Tercera, de lo Contencioso-administrativo, Secci髇 4, S, 12 Mar. 1998 (Rec. 538/1993)
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Letra A) del n鷐ero 3 del Anexo II anulada por sentencia del Tribunal Supremo (Sala 3., Secci髇 4.) de 12 de marzo de 1998. Ir a Norma
Ir a Norma derogadora R.D. 479/1993, 2 abril, derogado por la letra e) de la disposici髇 derogatoria 鷑ica del R.D. 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizaci髇, registro y condiciones de dispensaci髇 de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente (獴.O.E. 7 noviembre), el 8 de noviembre de 2007.

Los radiof醨macos son medicamentos que han adquirido gran importancia en la pr醕tica cl韓ica por su aplicaci髇 con finalidades tanto terap閡ticas como diagn髎ticas.

La mayor parte de los radiof醨macos se usan con fines de diagn髎tico m閐ico. Suelen administrarse s髄o una vez o, a veces, en repetidas ocasiones. Contienen solamente peque馻s cantidades de principios activos, con un radionucleido unido a ellas de manera que se pueda conseguir una imagen por gammagraf韆 o una medida de su biodistribuci髇. A menudo, estos radiof醨macos no muestran ning鷑 efecto farmacodin醡ico medible. La radiaci髇 es una propiedad general de todos los radiof醨macos, cuya administraci髇 hace que el paciente reciba una dosis de radiaci髇 inevitable. En el caso de los radiof醨macos con fines terap閡ticos, la radiaci髇 es el efecto que se busca. La evaluaci髇 de la seguridad y eficacia de los radiof醨macos debe incluir, adem醩 de los par醡etros generales, aspectos radiofarmacol骻icos y de protecci髇 contra las radiaciones, as como una dosimetr韆 de la radiaci髇.

La composici髇 de los radiof醨macos cambia con el tiempo de acuerdo con la desintegraci髇 radiactiva. El per韔do de semidesintegraci髇 del radionucleido a menudo es tan corto que, en algunos casos, el producto final debe prepararse inmediatamente antes de administrarlo al paciente, lo que da lugar a utilizar productos semimanufacturados como generadores, precursores y equipos reactivos. En la evaluaci髇 de la seguridad y eficacia de los radiof醨macos deben tenerse en cuenta las especificaciones de los generadores, equipos y otros productos semimanufacturados. Hay que prestar una atenci髇 especial en los casos en los que se marca con una sustancia radiactiva una muestra del paciente antes de volver a administrarla (radiof醨macos aut髄ogos). Cuando los radiof醨macos van directamente del generador al paciente, la homogeneidad del proceso de producci髇 es de especial importancia.

El presente Real Decreto incluye los productos siguientes:

  • - Radiof醨macos preparados para uso inmediato.
  • - Componentes no radiactivos (equipos) para combinarlos con un componente radiactivo (generalmente, el eluido de un generador de radionucleidos).
  • - Generadores de radionucleidos.
  • - Precursores para marcar radiactivamente otras sustancias antes de su administraci髇.

Sus caracter韘ticas especiales han motivado un tratamiento espec韋ico en la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, que los regula en la secci髇 sexta del cap韙ulo cuarto del t韙ulo segundo, y a nivel de la Comunidad Europea, mediante la aprobaci髇 Directiva 89/343/CEE, que extiende a los radiof醨macos el 醡bito de aplicaci髇 de las Directivas generales sobre medicamentos y establece disposiciones complementarias.

Estos condicionantes hacen necesario establecer una regulaci髇 espec韋ica que desarrolle la citada Ley del Medicamento y armonice 閟ta con lo dispuesto en la Directiva 89/343/CEE y dem醩 normas comunitarias sobre medicamentos.

El presente Real Decreto, dictado en base a la competencia que en materia de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos atribuye al Estado el art韈ulo 149.1.16. de la Constituci髇 y los art韈ulos 51 al 53 de la citada Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, establece los requisitos necesarios para garantizar la observancia de los criterios de seguridad, eficacia y calidad en la autorizaci髇, producci髇 y control de los radiof醨macos, as como los criterios para la utilizaci髇 de un radiof醨maco preparado en el momento de su uso.

En su virtud, a propuesta del Ministro de Sanidad y Consumo, o韉os el Consejo de Seguridad Nuclear y los sectores afectados, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberaci髇 del Consejo de Ministros en su reuni髇 de 2 de abril de 1993,

DISPONGO:

Art韈ulo 1

1. La regulaci髇 que establece el presente Real Decreto ser de aplicaci髇 a todos los medicamentos radiof醨macos, que incluyen, adem醩 de los radiof醨macos definidos como tales, los generadores, equipos reactivos y precursores, cuyas definiciones son las siguientes:

  • Radiof醨maco: Cualquier producto que cuando est preparado para su uso con finalidad terap閡tica o diagn髎tica contenga uno o m醩 radionucleidos (is髏opos radiactivos).
  • Generador: Cualquier sistema que incorpore un radionucleido (radionucleido padre) que en su desintegraci髇 origine otro radionucleido (radionucleido hijo) que se utilizar como parte integrante de un radiof醨maco.
  • Equipo reactivo: Cualquier preparado industrial que debe combinarse con el radionucleido para obtener el radiof醨maco final.
  • Precursor: Todo radionucleido producido industrialmente para el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su administraci髇.

2. No se consideran incluidos en el presente Real Decreto los radionucleidos en forma de fuentes selladas ni los reactivos radiactivos que no sean administrados al paciente.

Art韈ulo 2

1. Los generadores, equipos radiactivos, precursores y radiof醨macos fabricados industrialmente tienen la consideraci髇 de medicamentos y est醤 sometidos a autorizaci髇 y registro previos por parte del Ministerio de Sanidad y Consumo.

Para la autorizaci髇 y registro de estos medicamentos ser醤 de aplicaci髇 las normas generales que rigen para los medicamentos de fabricaci髇 industrial, con las excepciones y con las previsiones espec韋icas que incorpora este Real Decreto o puedan incorporar las disposiciones que lo desarrollen.

2. La autorizaci髇 prevista en el punto anterior no ser exigida para la preparaci髇 extempor醤ea de un radiof醨maco, que s髄o se podr preparar a partir de generadores, precursores y equipos reactivos debidamente autorizados y de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 11 de este Real Decreto.

3. Los preceptos de este Real Decreto no afectan a las medidas legales sobre protecci髇 contra las radiaciones ionizantes de las personas sometidas a ex醡enes o tratamientos m閐icos o para la protecci髇 de la salud y de los trabajadores.

Art韈ulo 3

Para la fabricaci髇 de estos medicamentos radiof醨macos deber醤 aplicarse las Normas de Correcta Fabricaci髇 establecidas para las especialidades farmac閡ticas adaptadas a las especiales caracter韘ticas de los mismos, de acuerdo con los preceptos establecidos en las normas de correcta fabricaci髇 de medicamentos radiof醨macos que se incluyen en el anexo I de este Real Decreto. En los medicamentos radiof醨macos se aceptar el n鷐ero de lote de fabricaci髇 asignado por el fabricante.

Art韈ulo 4

El expediente que se presente en solicitud de la autorizaci髇 prevista en el art韈ulo 2 para los preparados incluidos en este Real Decreto, adem醩 de los resultados y datos necesarios para las especialidades farmac閡ticas, contendr informaci髇 sobre los aspectos radiofarmac閡ticos propios de la naturaleza del medicamento radiof醨maco objeto de la solicitud.

Se deber especificar la monograf韆 de la Farmacopea, de acuerdo con lo indicado en el art韈ulo 55.4 de la Ley del Medicamento, cuyas caracter韘ticas satisface el medicamento radiof醨maco objeto de registro.

Los datos referentes a la actividad ir醤 expresados en bequerelios en una fecha determinada, especificando, adem醩, la hora y referencia horaria, si fuese necesario. Los datos referentes a otras magnitudes radiol骻icas, tales como los dosim閠ricos, deber醤 ir expresados en unidades del Sistema Internacional, aunque potestativamente tambi閚 podr醤 expresarse en otras unidades de uso frecuente.

Los estudios farmacocin閠icos proporcionar醤 los datos necesarios para calcular la dosis de radiaci髇.

En el desarrollo gal閚ico se indicar su pureza qu韒ica o radioqu韒ica y su biodistribuci髇.

En los controles de materias primas, se incluir el del material diana para la irradiaci髇 en la obtenci髇 de radionucleidos. En los controles del producto final, se incluir la pureza radioqu韒ica y la actividad espec韋ica, cuando 閟ta sea aplicable. La desviaci髇 del contenido en radiactividad total declarado no podr exceder de 10 por 100.

En los preparados inyectables, se realizar un ensayo de pir骻enos o de endotoxinas bacterianas sistem醫icamente, independientemente del volumen de la dosis inyectada, aunque sus resultados sean posteriores a la entrega del producto debido a su corta vida.

En los ensayos de estabilidad, se realizar醤 adem醩, en su caso, los correspondientes a envases multidosis.

En la valoraci髇 de la seguridad y eficacia, se tendr醤 en cuenta los aspectos relativos a la dosimetr韆 interna y se podr醤 utilizar, con fines comparativos, otros medicamentos, medicamentos radiof醨macos o m閠odos de diagn髎tico conocidos, en la realizaci髇 de los correspondientes ensayos cl韓icos.

En aquellos casos en que, por razones t閏nicas, sea dif韈il diferenciar entre productos intermedios y producto final, las caracter韘ticas citadas y controles necesarios deber醤 ser los del producto listo para su uso.

Art韈ulo 5

En el expediente que se presente en solicitud de la autorizaci髇 de un generador prevista en el art韈ulo 2, adem醩 de la informaci髇 exigida para las especialidades farmac閡ticas en general y de los contenidos en el art韈ulo 4 se incluir una descripci髇 general del sistema, junto con una descripci髇 detallada de los componentes del mismo que puedan afectar a la composici髇 o calidad del preparado radionucleido hijo, as como las caracter韘ticas cualitativas y cuantitativas del eluido o del sublimado.

Art韈ulo 6

En el expediente que se presente en solicitud de la autorizaci髇 de un radiof醨maco prevista en el art韈ulo 2, se incluir, adem醩 de la informaci髇 exigida para las especialidades farmac閡ticas en general y de los contenidos se馻lados en el art韈ulo 4, dentro del resumen de las caracter韘ticas del producto, la explicaci髇 detallada de la dosimetr韆 interna de la radiaci髇.

Los estudios farmacocin閠icos en animales proporcionar醤 datos que permitan valorar las dosis de radiaci髇 en el tejido y en todo el organismo que puedan extrapolarse al hombre.

Siempre que sea posible los estudios farmacodin醡icos y farmac閡ticos iniciales se realizar醤 en pacientes adecuados.

Art韈ulo 7

En el expediente que se presente en solicitud de la autorizaci髇 de un equipo reactivo prevista en el art韈ulo 2, adem醩 de la informaci髇 exigida para las especialidades, farmac閡ticas en general y de la indicada en los art韈ulos 4 y 6, se consignar en su composici髇, como principio activo (portador o ligando) de la misma, la parte de la f髍mula que lleva o liga al radionucleido y se informar sobre el origen del radionucleido y sobre todo componente indispensable para el marcaje. Igualmente se informar sobre todo compuesto a馻dido y toda manipulaci髇 esencial para el marcado radiactivo.

Se dar醤 instrucciones detalladas suplementarias para la preparaci髇 extempor醤ea y el control de calidad de esta preparaci髇 y, en su caso, tiempo m醲imo de almacenamiento durante el cual cualquier preparado intermedio, como el eluido o el radiof醨maco listo para su empleo, cumpla las especificaciones previstas.

Al exponer el control de los productos finales se incluir醤 pruebas del rendimiento del marcaje radioisot髉ico, controles de la pureza radioqu韒ica y radionucleidica del compuesto marcado y la identificaci髇 y control de todo el material imprescindible para el marcaje.

En las pruebas de estabilidad, se definir el per韔do de validez del producto preparado, niveles m醲imos y m韓imos de radiactividad (vol鷐enes m醲imo y m韓imo) y otros factores a tener en cuenta durante la preparaci髇 del producto que vaya a administrarse al paciente.

Art韈ulo 8

El embalaje exterior y el envase de los medicamentos que contengan radionucleidos estar醤 etiquetados con arreglo a las disposiciones legales que regulan el transporte de materiales radiactivos.

El etiquetado del blindaje de protecci髇 incluir, adem醩 de la informaci髇 exigida para las especialidades farmac閡ticas en general, la explicaci髇 completa de los c骴igos utilizados en el vial e indicar, en su caso, para un tiempo y fecha dados, la cantidad de radiactividad por dosis o por vial y el n鷐ero de c醦sulas o, si se trata de l韖uidos, el n鷐ero de mililitros contenidos en el envase. El vial ir etiquetado con la siguiente informaci髇:

  • a) El nombre y c骴igo del medicamento, con inclusi髇 del nombre o s韒bolo qu韒ico del radionucleido.
  • b) Indicaci髇 del lote y fecha de caducidad.
  • c) El s韒bolo internacional de radiactividad.
  • d) El nombre del fabricante.
  • e) La cantidad de radiactividad seg鷑 lo indicado en el p醨rafo anterior.
  • f) V韆 de administraci髇.

Art韈ulo 9

El prospecto informativo destinado a los usuarios que se adjunta en los envases de radiof醨macos, generadores y precursores, adem醩 de la informaci髇 exigida para las especialidades farmac閡ticas en general, incluir:

  • a) Nombre del producto y descripci髇 de su uso.
  • b) Descripci髇 del contenido.
  • c) Nombre y direcci髇 del fabricante.
  • d) Identificaci髇 y caracter韘ticas de los componentes radiactivos para la preparaci髇 extempor醤ea del radiof醨maco.
  • e) Instrucciones detalladas para la preparaci髇 extempor醤ea del radiof醨maco, incluyendo el rango de actividad y volumen, as como los requisitos para la conservaci髇 y per韔do de validez del mismo tras su preparaci髇.
  • f) Indicaciones y contraindicaciones del radiof醨maco preparado.
  • g) Advertencias y precauciones relativas a los componentes y al radiof醨maco preparado, incluidos los aspectos de seguridad radiol骻ica.
  • h) Precauciones especiales necesarias por parte del usuario y del paciente durante la preparaci髇 y administraci髇 del radiof醨maco, as como para la eliminaci髇 del envase y de los residuos generados.
  • i) Cuando sea aplicable, farmacolog韆 y toxicolog韆 del radiof醨maco, v韆 de eliminaci髇 y vida media efectiva.
  • j) Dosimetr韆 interna del paciente debido al radiof醨maco preparado.
  • k) Pureza radioqu韒ica requerida y otras caracter韘ticas importantes, y m閠odo anal韙ico para realizar el control de calidad final.
  • l) Recomendaciones de uso del radiof醨maco preparado y dosis recomendada.

El prospecto en los productos semimanufacturados, como son los equipos reactivos, debe incluir:

  • a) Nombre del producto y descripci髇 de su uso.
  • b) Lista del contenido del equipo.
  • c) Nombre y direcci髇 del fabricante del equipo.
  • d) Identificaci髇 y requisitos de calidad relativos a los materiales de marcado radiactivo que pueden usarse para preparar el radiof醨maco.
  • e) Indicaciones para la preparaci髇 del radiof醨maco, incluido el rango de actividad y el volumen, as como una declaraci髇 de los requisitos de conservaci髇 para el radiof醨maco preparado.
  • f) Una indicaci髇 de la vida 鷗il del radiof醨maco preparado.
  • g) Indicaciones y contraindicaciones del radiof醨maco preparado.
  • h) Cuando sea aplicable, farmacolog韆 y toxicolog韆 del radiof醨maco preparado, incluida la v韆 de eliminaci髇 y la vida media efectiva.
  • i) Dosis de radiaci髇 recibida por el paciente debida al radiof醨maco preparado.
  • j) Precauciones que hay que tomar por parte del usuario y del paciente durante la preparaci髇 y administraci髇 del producto, as como precauciones especiales para la eliminaci髇 del envase y de su contenido no usado.
  • k) Recomendaciones de uso del radiof醨maco preparado y dosificaci髇 recomendada.
  • l) Indicaci髇 de la v韆 de administraci髇 del radiof醨maco preparado.
  • m) En el caso de determinados equipos (es decir, los que est醤 sometidos a una radiactividad que sobrepasa los l韒ites recomendados), el prospecto del envase contendr los m閠odos y las especificaciones necesarias para controlar la pureza radioqu韒ica.
  • n) Los prospectos se redactar醤, al menos, en la lengua espa駉la oficial del Estado, y podr醤 tener a馻didos redacciones en otras lenguas de la Comunidad Europea, siempre que la informaci髇 incluida en cada versi髇 lingstica del prospecto sea la misma.

Art韈ulo 10

Se entiende por preparaci髇 extempor醤ea de un radiof醨maco el marcaje radioisot髉ico de un equipo reactivo (kit fr韔) o de muestras aut髄ogas del propio paciente (c閘ulas, prote韓as), con un radionucleido precursor o un radionucleido producido por un generador, para obtener un radiof醨maco listo para su uso.

Art韈ulo 11

La preparaci髇 extempor醤ea de un radiof醨maco s髄o se podr realizar si se cumplen los siguientes requisitos:

  • a) Petici髇 mediante prescripci髇 m閐ica.
  • b) Preparaci髇 extempor醤ea en Unidades de Radiofarmacia realizada por una persona cualificada, bajo la supervisi髇 y control de un facultativo, experto en Radiofarmacia.
  • c) Cumplimiento de las normas de correcta preparaci髇 extempor醤ea de radiof醨macos indicadas en el anexo II.
  • d) Dado el car醕ter especial de estos medicamentos, las responsabilidades de su buen uso recaer醤 en el responsable de la Unidad de Radiofarmacia, sin perjuicio de las competencias de los Servicios de Farmacia Hospitalaria de acuerdo con lo dispuesto en la Ley del Medicamento.

Art韈ulo 12

Las entidades que almacenen o distribuyan los medicamentos radiof醨macos necesitar醤 una autorizaci髇 espec韋ica y, en su caso, complementaria cuando la entidad posea autorizaci髇 para el almacenamiento o distribuci髇 de especialidades farmac閡ticas en general.

Art韈ulo 13

En lo no previsto en el presente Real Decreto, los medicamentos radiof醨macos se regir醤 por lo dispuesto en la Ley del Medicamento.

Art韈ulo 14

Los 髍ganos de la Administraci髇 General del Estado que intervengan en los tr醡ites de importaci髇 y exportaci髇 de medicamentos radiof醨macos tomar醤 medidas excepcionales para conseguir que dichas operaciones se realicen sin retenci髇 de dichos productos, cuando su corta fecha de caducidad as lo requiera.

DISPOSICIONES ADICIONALES

DISPOSICION ADICIONAL PRIMERA

A partir de la entrada en vigor del presente Real Decreto, los medicamentos radiof醨macos requerir醤 la correspondiente autorizaci髇 del Ministerio de Sanidad y Consumo.

DISPOSICION ADICIONAL SEGUNDA

El presente Real Decreto se dicta al amparo de la competencia exclusiva y plena que el art韈ulo 149.1.16. de la Constituci髇 atribuye al Estado en materia de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos, y en desarrollo de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

DISPOSICION ADICIONAL TERCERA

Las competencias atribuidas en este Real Decreto al Ministerio de Sanidad y Consumo se entienden sin perjuicio de las que corresponden al Consejo de Seguridad Nuclear de acuerdo con las normas en vigor.

DISPOSICION TRANSITORIA UNICA

No obstante lo indicado en la disposici髇 adicional primera, los medicamentos radiof醨macos regulados en el presente Real Decreto que a la entrada en vigor del mismo se encuentren comercializados en Espa馻, se podr醤 continuar comercializando provisionalmente si dentro de los seis meses siguientes a la entrada en vigor del presente Real Decreto se presenta en el Registro del Ministerio de Sanidad y Consumo la documentaci髇 de solicitud de autorizaci髇 y registro correspondiente.

DISPOSICIONES FINALES

DISPOSICION FINAL PRIMERA

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para dictar las disposiciones necesarias para la aplicaci髇 y desarrollo del presente Real Decreto.

DISPOSICION FINAL SEGUNDA

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para modificar las Normas de Correcta Fabricaci髇 de los medicamentos radiof醨macos a fin de adaptarlas a los avances y exigencias materiales, tecnol骻icos o cient韋icos.

ANEXO I

Normas suplementarias para la correcta fabricaci髇 de medicamentos radiof醨macos

1. Introducci髇.

La fabricaci髇 de medicamentos radiof醨macos se debe llevar a cabo de acuerdo con estas normas, adem醩 de con las normas de correcta fabricaci髇 para medicamentos en general, y de aquellos medicamentos espec韋icos como pueden ser los preparados est閞iles.

La fabricaci髇 y manejo de medicamentos radiof醨macos son potencialmente peligrosos. Los tipos de radiaci髇 que se emiten y los per韔dos de semidesintegraci髇 de los is髏opos radiactivos son par醡etros que contribuyen al grado de riesgo que se asocia con los mismos.

Esta fabricaci髇 se debe acomodar y cumplir las exigencias de la Directiva 80/836/EURATOM y de sus posteriores modificaciones la cual ha dejado sentados los principios b醩icos para la protecci髇 sanitaria del p鷅lico en general y de los trabajadores ante los peligros de las radiaciones ionizantes.

En esta clase de medicamentos se debe prestar una atenci髇 especial a la prevenci髇 de la contaminaci髇 cruzada, a la retenci髇 de los contaminantes y a la eliminaci髇 de los materiales de desecho.

Muchas veces llama la atenci髇 el peque駉 tama駉 de los lotes y el que algunos medicamentos radiof醨macos se comercialicen antes de que se hayan terminado de hacer algunas pruebas de control de calidad. En estos casos cobra especial importancia la evaluaci髇 continua de la eficacia del sistema de verificaci髇 de la calidad.

2. Personal.

Todo el personal (entre ellos los que se dedican a labores de limpieza y mantenimiento) empleado en zonas en donde se fabrican medicamentos radiof醨macos debe recibir una formaci髇 adicional adaptada a esta clase de productos. En concreto, se debe proporcionar al personal informaci髇 detallada y una formaci髇 adecuada sobre la protecci髇 frente a las radiaciones.

3. Locales y equipo.

Los productos radiactivos se deben guardar, procesar, empaquetar y controlar en instalaciones de auto-contenci髇 dedicadas especialmente a ellos. El equipo que se utilice para las operaciones de fabricaci髇 se debe reservar para medicamentos radiof醨macos.

Con el fin de contener la radiactividad, puede ser necesario que la presi髇 del aire sea inferior en donde se exponen dichos medicamentos que en las zonas de alrededor de los mismos. De todas maneras, sigue siendo necesario proteger al medicamento de la contaminaci髇 ambiental.

En cuanto a los productos est閞iles, la zona de trabajo en donde los productos o contenedores puedan estar expuestos debe cumplir las exigencias ambientales de los medicamentos est閞iles en general. Ello se puede llevar a cabo mediante la provisi髇 de un flujo laminar de aire filtrado adecuadamente en la estaci髇 de trabajo y con la colocaci髇 de cierres herm閠icos al aire en las puertas de entrada. Las estaciones de trabajo de contenci髇 total pueden satisfacer estas exigencias, pero deben estar situadas en un ambiente adecuado, que como m韓imo debe ajustarse a un grado D.

No se deber recircular el aire extra韉o de lugares en los que se manipulen productos radiactivos; se dise馻r醤 las salidas de aire de forma que se evite la posible contaminaci髇 ambiental por part韈ulas y gases radiactivos.

Deber disponerse de un mecanismo para evitar que el aire penetre en la zona limpia a trav閟 de conductos de extracci髇, por ejemplo, cuando no est en funcionamiento el ventilador de extracci髇.

4. Producci髇.

Se debe evitar la producci髇 de distintos productos radiactivos en las mismas estaciones de trabajo y al mismo tiempo, con el fin de mantener en un m韓imo el riesgo de contaminaci髇 cruzada o de que se produzcan mezclas.

La validaci髇 del proceso, los controles durante el mismo y la monitorizaci髇 o vigilancia de los par醡etros y el ambiente del susodicho proceso adquieren una importancia especial en los casos en que sea necesario tomar la decisi髇 de comercializar o rechazar un medicamento radiof醨maco antes de finalizar todos los ensayos.

5. Control de calidad.

Cuando los productos se deban poner en circulaci髇 antes de haber llevado a cabo en su totalidad todas las pruebas, ello no exime de la necesidad de que el Director t閏nico a que se refiere el art韈ulo 75 de la Ley del Medicamento tome una decisi髇 formal sobre la conformidad del lote y la registre como tal. En dicho caso, debe haber un procedimiento escrito en el que se detallen todos los datos referentes a la producci髇 y al Control de Calidad, que se debe tomar en consideraci髇 antes de poner el lote en circulaci髇. Tambi閚 debe haber un procedimiento que describa las medidas que se deben tomar por parte de dicho Director t閏nico en el caso de que se obtengan resultados no satisfactorios despu閟 de haber puesto el lote en circulaci髇.

A no ser que se especifique otra cosa en la autorizaci髇 para la comercializaci髇, se deben retener muestras de referencia de cada lote. El tama駉 de la muestra puede estar limitado a la cantidad que sea estrictamente necesaria para un nuevo an醠isis.

6. Distribuci髇 y operaciones de retirada.

Se debe mantener unos archivos o registros de la distribuci髇 del producto y debe haber procedimientos que describan las medidas a emprender para detener la utilizaci髇 de los productos que resulten defectuosos. Se debe demostrar que las operaciones de retirada son operativas en un plazo muy corto de tiempo.

ANEXO II

Normas de correcta preparaci髇 extempor醤ea y uso de radiof醨macos

1. Introducci髇.

Los radiof醨macos constituyen un grupo de medicamentos que re鷑en una serie de caracter韘ticas que los diferencian de los dem醩 medicamentos. Adem醩 de su car醕ter radiactivo, son medicamentos que normalmente requieren una mayor manipulaci髇 antes de su administraci髇, siendo una fracci髇 peque馻 los radiof醨macos de fabricaci髇 industrial listos para su uso, que son normalmente preparados inmediatamente antes de su administraci髇.

Las Normas de Buena Preparaci髇 Radiofarmac閡tica (BPR) combinan las normas de protecci髇 radiol骻icas con las tradicionales normas de Buena Fabricaci髇 Farmac閡tica. Su objeto es obtener unos radiof醨macos con una determinada calidad y ser administrados al paciente en la forma y dosis prescrita.

2. Procedimientos radiofarmac閡ticos.

La preparaci髇 y uso de radiof醨macos incluye una serie de operaciones diferentes. Los requerimientos en Radiofarmacia depender醤 del tipo de las operaciones que se realicen:

  • a) Preparaci髇 de dosis individuales de radiof醨macos listos para su uso. Preparaci髇 de dosis para cada paciente, con la actividad y volumen requerido, con manipulaciones simples, tales como diluci髇 y reconstituci髇.
  • b) Preparaci髇 de radiof醨macos a partir de generadores y equipos reactivos. Preparaci髇 de acuerdo con las instrucciones del fabricante aprobadas por las autoridades sanitarias.
  • c) Producci髇 de otros radiof醨macos, tales como los obtenidos a partir de muestras aut髄ogas del propio paciente, de equipos reactivos de fabricaci髇 propia, etc.

3. Principios generales de buena preparaci髇 radiofarmac閡tica.

Las operaciones en Radiofarmacia deben observar los aspectos farmac閡ticos y los de protecci髇 radiol骻ica.

A. Personal.

El personal debe ser el suficiente para atender todos los aspectos del trabajo adecuadamente.

Las personas con deberes y responsabilidades de cada puesto o funci髇 deben tener, seg鷑 su competencia, la formaci髇 necesaria tanto en BPF como en protecci髇 radiol骻ica.

La responsabilidad en la preparaci髇 de un radiof醨maco corresponder a un farmac閡tico u otro facultativo con formaci髇 te髍ico-pr醕tica en Radiofarmacia suficiente para asumir tal responsabilidad, de acuerdo con la legislaci髇 vigente.

La persona responsable deber:

  • 1. Asegurar que la adquisici髇, preparaci髇, control, documentaci髇 y conservaci髇 de radiof醨macos se realiza de acuerdo con los principios de BPR y la legislaci髇 nacional.
  • 2. Establecer y firmar las instrucciones espec韋icas para la preparaci髇 de cada radiof醨maco que vaya a ser preparado.
  • 3. Comprobar el mantenimiento de los locales y equipos utilizados en la preparaci髇, control y conservaci髇 de los radiof醨macos.
  • 4. Revisar y firmar el control y autorizaci髇 de administraci髇 de cada radiof醨maco.
  • 5. Conservar el resultado anal韙ico de los controles y verificaciones realizados.

Todas las operaciones citadas ser醤 realizadas por personas cualificadas y adiestradas. El adiestramiento debe ser mantenido y revisado peri骴icamente, y adecuado al tipo de trabajo a realizar.

Letra A) del n鷐ero 3 del Anexo II anulada por sentencia del Tribunal Supremo (Sala 3., Secci髇 4.) de 12 de marzo de 1998.

B. Locales y equipos.

Los locales y equipos deben estar ubicados, dise馻dos y construidos considerando las normas de BPR y de protecci髇 radiol骻ica, de forma que se adapten bien a las operaciones que se vaya a realizar, permitiendo su funcionamiento, evitando errores y contaminaciones cruzadas, y permitiendo las operaciones de limpieza y mantenimiento.

Los locales estar醤 divididos en salas de almacenamiento, de preparaci髇, control de calidad y almac閚 de residuos. En ning鷑 caso podr醤 almacenarse residuos de ning鷑 tipo en las salas destinadas a almac閚, preparaci髇 o manipulaci髇 de radiof醨macos.

La manipulaci髇 de generadores, la preparaci髇 de radiof醨macos a partir de equipos reactivos autorizados y radionucleidos obtenidos de generadores o precursores, deber realizarse en una instalaci髇 que asegure las condiciones higi閚icas y evite el riesgo de contaminaci髇 microbiol骻ica (vitrina tipo C). La preparaci髇 de radiof醨macos basados en muestras aut髄ogas y equipos reactivos de fabricaci髇 propia deber realizarse observando todas las precauciones necesarias en la preparaci髇 de inyectables (vitrina de flujo laminar tipo A, presi髇 positiva en la sala, filtros adecuados).

La limpieza de los equipos empleados en la preparaci髇 y manipulaci髇 de radiof醨macos, incluidos los blindajes y protectores de jeringas, as como los locales, se realizar de acuerdo con protocolos detallados por escrito. Los equipos de medida deber醤 ser comprobados peri骴icamente.

C. Procedimiento de trabajo.

a) Preparaci髇 de dosis individuales de radiof醨macos listos para su uso.

Estas operaciones pueden incluir procesos simples, tales como diluci髇 o reconstituci髇. Cada dosis preparada debe estar convenientemente etiquetada, indicando el contenido, la actividad, y si es necesario la hora de preparaci髇 y tiempo de validez, y precauciones en su administraci髇. Estas operaciones se realizar醤 en vitrinas higi閚icas adecuadas.

b) Preparaci髇 de radiof醨macos a partir de equipos reactivos y radionucleidos precursores o generadores.

Los generadores deben ser controlados para verificar el cumplimiento de las caracter韘ticas descritas en la Farmacopea Europea (eficiencia de eluci髇, pureza radionucle韉ica, pureza radioqu韒ica, ausencia de aluminio, pH).

La preparaci髇 de radiof醨macos se realizar seg鷑 las instrucciones particulares. Se controlar醤 los par醡etros necesarios para garantizar su calidad: pureza-radioqu韒ica, n鷐ero y tama駉 y de part韈ula, etc. Los m閠odos anal韙icos empleados ser醤 los descritos en la Farmacopea Europea, o los normalmente aceptados en la pr醕tica radiofarmac閡tica.

La preparaci髇 de radiof醨macos se realizar en vitrinas tipo C.

c) Producci髇 de otros radiof醨macos.

En la producci髇 de otros radiof醨macos, incluidos los basados en muestras aut髄ogas del propio paciente, se extremar醤 todas las medidas de precauci髇, realiz醤dose la preparaci髇 en ambiente est閞il cuando se trate de preparaciones inyectables.

En la producci髇 de radiof醨macos propios, no industrial, se controlar醤 todos los aspectos de la forma farmac閡tica final.

En el transporte de medicamentos radiof醨macos se tendr醤 en cuenta las medidas de protecci髇 radiol骻ica.

El almacenamiento de medicamentos radiof醨macos se realizar respetando las condiciones necesarias para la correcta conservaci髇 de los productos, y las medidas de protecci髇 radiol骻ica.

En la preparaci髇 de medicamentos radiof醨macos se emplear ropa de trabajo especial.

Los residuos generados se tratar醤 y evacuar醤 en funci髇 de su naturaleza, observando las normas legales al respecto.

D. Control de calidad.

El control de calidad debe abarcar todas las medidas tendentes a hacer que cada radiof醨maco cumpla las especificaciones establecidas y re鷑a la calidad requerida para su administraci髇.

El control de calidad incluye el mantenimiento y calibrado de los aparatos y equipos de detecci髇 y medida, limpieza de material y locales, revisi髇 peri骴ica de los protocolos, control anal韙icos de los medicamentos radiof醨macos, etc.

Cada radiof醨maco debe tener su propio plan de control de calidad, seg鷑 su naturaleza.

a) Radiof醨macos listos para su uso.

Su control debe incluir verificaci髇 del acondicionamiento, comprobaci髇 de la identidad, dosis y fecha de calibraci髇, lote de producci髇 y caducidad, etc. Peri骴icamente se debe comprobar la actividad, pureza radio-nucle韉ica, etc.

b) Radiof醨macos preparados de generadores y equipos reactivos.

Los generadores deben ser inspeccionados como los radiof醨macos listos para su uso. En el control se incluir el rendimiento de la eluci髇, la pureza radionucle韉ica, pureza radioqu韒ica, ausencia de aluminio, part韈ulas, pH, etc., de acuerdo con las especificaciones del fabricante y de la Farmacopea Europea.

En los radiof醨macos preparados con equipos reactivos se controlar醤 el rendimiento de la reacci髇 de marcaje, n鷐ero y tama駉 de part韈ula cuando sea necesario, pureza radioqu韒ica, etc. En caso de obtener alg鷑 resultado disconforme con las especificaciones, deber repetirse el control anal韙ico. Los m閠odos aplicados ser醤 los indicados por el fabricante, aceptados por la Farmacopea Europea, conforme al avance cient韋ico y t閏nico.

c) Otros radiof醨macos.

En el caso de otros radiof醨macos el control de calidad estar adaptado a la naturaleza del radiof醨maco, tendiendo siempre a asegurar las caracter韘ticas del producto final.

E. Documentaci髇.

En los procesos de preparaci髇 y control de radiof醨macos deber醤 consignarse por escrito todos los datos necesarios de cada producto para poder recapitular, si es necesario, todo el proceso seguido por cada radiof醨maco.

Los datos a consignar son:

  • 1. Nombre, fabricante y lote de producci髇.
  • 2. Fecha de recepci髇.
  • 3. Fecha de producci髇 y caducidad.
  • 4. Resultado de la inspecci髇 visual.
  • 5. Resultados del control anal韙ico y t閏nicas empleadas.
  • 6. Hora y fecha de la preparaci髇, materias primas, dosis preparadas, peticionario, actividad de cada una, etc閠era.
  • 7. Persona que lo prepara, controla y autoriza.
  • 8. Cuantos datos permitan la recapitulaci髇 del radiof醨maco.

Las reacciones adversas producidas en pacientes en relaci髇 con la administraci髇 de radiof醨macos deben ser notificadas a las autoridades sanitarias de farmacovigilancia correspondientes, y los defectos encontrados en el control de calidad a las autoridades sanitarias competentes en dicha materia.